肺癌靶向治疗后耐药怎么办？这里有款新药可帮忙

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据最新数据显示，全国恶性肿瘤发病率为270.59 /10万，死亡率为163.83/10万。而恶性肿瘤发病及死亡第1位的是肺癌，每年约 59.1 万人死于肺癌，肺癌对人的生命健康造成了严重威胁。值得欣慰的是，近二十年来，肿瘤分子诊断技术的快速发展和靶向药物的不断创新，将癌症治疗带入了精准医疗的新时代。

我们说的肺癌，85%左右属于非小细胞肺癌（NSCLC），而众多靶点的陆续发现，比如EGFR（编码表皮生长因子受体）、ALK（间变性淋巴瘤激酶）、BRAF（V-RAF鼠肉瘤病毒原癌基因同源体B1）、HER2（表皮生长因子受体2）等，催生了相应的靶向药物，不断改善NSCLC患者的中位生存期。

其中，ALK是在非小细胞肺癌中发现的第二个治疗靶点，见于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。作为一线治疗药物的Crizotinib（克唑替尼）在ALK阳性的NSCLC治疗初期往往显示出很好的疗效，但大部分患者会在1年内出现耐药和疾病进展（中枢神经系统的复发进展较为常见）。于是科学家们又先后研制出第二代ALK抑制剂Ceritinib（色瑞替尼）和Alectinib（爱乐替尼）。

2017年5月，该领域又迎来武田重磅新药Alunbrig（brigatinib），这是一款ALK的强效抑制剂，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。美国FDA加速批准Alunbrig用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

数据显示，克唑替尼难治的ALK+非小细胞肺癌患者接受Alunbrig推荐剂量方案的结果：独立评审委员会(IRC)评价的经证实的客观缓解率(ORR)为53%，中位无进展生存期(PFS)为15.6个月；基线脑转移可测量的患者中，IRC评价的经证实的颅内ORR为67%；基线有任何脑转移的患者中，IRC评价的中位颅内PFS为12.8个月。

Addario肺癌基金会(ALCF)创始人、会长Bonnie Addario表示：“克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC患者面临着疾病进展的不确定性以及脑转移潜在的摧残性影响，Alunbrig的核准带来了新的希望。”